Sermorelin, CJC-1295, Tesamorelin e Ipamorelin se investigan sobre el mismo eje —la liberación de hormona de crecimiento— pero no son intercambiables. Tres actúan por una vía y el cuarto por otra completamente distinta. Esta comparación ordena quién es quién.
Dos vías, no una
La hipófisis libera hormona de crecimiento en respuesta a dos señales independientes:
- Vía GHRH. La hormona liberadora hipotalámica actúa sobre su receptor específico. Los análogos de GHRH imitan esa señal: Sermorelin, CJC-1295 y Tesamorelin.
- Vía grelina. El receptor GHS-R1a responde a la grelina. Los agonistas de grelina, también llamados GHRP, actúan acá: Ipamorelin.
Esta es la razón por la que la literatura estudia combinaciones de un compuesto de cada grupo: son receptores distintos, y la investigación explora si el efecto conjunto difiere del de cada uno por separado. Ver CJC-1295 + Ipamorelin.
Los cuatro son secretagogos: no aportan hormona de crecimiento, inducen la liberación de la propia. Eso mantiene activos los mecanismos de retroalimentación negativa, en particular la somatostatina.
Los cuatro, comparados
| Sermorelin | CJC-1295 sin DAC | Tesamorelin | Ipamorelin | |
|---|---|---|---|---|
| Vía | GHRH | GHRH | GHRH | Grelina |
| Estructura | GHRH(1-29) nativo | GHRH(1-29) con sustituciones | GHRH(1-44) estabilizado | Pentapéptido sintético |
| Vida media | Muy corta | Corta | Intermedia | Corta |
| Evidencia clínica | Historia regulatoria previa | Preclínica | La más sólida del grupo | Preclínica |
| Rasgo distintivo | Fragmento mínimo activo | Resistencia enzimática | Ensayos de fase III | Selectividad de receptor |
Los tres análogos de GHRH, en detalle
Sermorelin es el punto de partida: el fragmento 1-29, la porción mínima de la GHRH que conserva actividad. Su vida media es de minutos, porque las enzimas plasmáticas lo degradan rápido.
CJC-1295 sin DAC nace de resolver ese problema: sustituciones en la secuencia que aumentan la resistencia enzimática sin cambiar la vía de acción. La versión con DAC agrega además unión a albúmina, que extiende mucho más la permanencia — diferencia explicada en con DAC vs sin DAC.
Tesamorelin toma otro camino: parte de la GHRH completa de 44 aminoácidos, con una modificación estabilizante. Es el que tiene el cuerpo de evidencia clínica más sólido de los cuatro, con ensayos de fase III y aprobación regulatoria en Estados Unidos para una indicación específica.
Ipamorelin: la otra vía
Es un pentapéptido sintético que no se parece estructuralmente a la grelina, pero actúa sobre su receptor. Lo que lo hizo destacar en la literatura es su selectividad: los GHRP más antiguos mostraban efectos sobre cortisol y prolactina, y los estudios sobre Ipamorelin reportan una respuesta más acotada.
Esa selectividad es la razón por la que aparece en tantos diseños experimentales: permite estudiar la vía de la grelina con menos variables cruzadas.
Cómo elegir en un diseño experimental
No hay uno “mejor”: depende de qué se quiera estudiar.
- Para estudiar la vía GHRH con la molécula más cercana a la nativa: Sermorelin.
- Para la misma vía con mayor estabilidad: CJC-1295 sin DAC.
- Para apoyarse en el mayor respaldo clínico disponible: Tesamorelin.
- Para estudiar la vía de la grelina con la menor interferencia: Ipamorelin.
- Para explorar el efecto de activar ambas vías: una combinación de los dos grupos.
Estado de la evidencia
Es desparejo dentro del propio grupo, y vale tenerlo presente: Tesamorelin tiene ensayos clínicos formales; Sermorelin tiene historia regulatoria previa; CJC-1295 e Ipamorelin son fundamentalmente preclínicos.
Ninguno está aprobado por ANMAT para uso humano en Argentina. Todos se comercializan exclusivamente para investigación.
Manejo
Los cuatro vienen liofilizados y son sensibles a temperatura una vez reconstituidos. Ver cómo reconstituir, cómo almacenar y el glosario para los términos.
Fichas: Sermorelin, CJC-1295 sin DAC, Tesamorelin, Ipamorelin. El mapa completo, en tipos de péptidos de investigación.
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