De todos los compuestos que se manipulan en investigación con péptidos, la tesamorelina ocupa un lugar particular: es el único del catálogo de BioJak que tiene una aprobación regulatoria real. Eso obliga a una precisión doble. Decir que no está aprobada sería falso; dejar que esa aprobación se lea como un aval general sería igual de incorrecto. Este artículo dice exactamente para qué está aprobada, para qué no, y qué midieron los ensayos.
Qué es la tesamorelina
Es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona de crecimiento, la GHRH. Se une al receptor hipofisario de GHRH y estimula la liberación de hormona de crecimiento endógena, de forma pulsátil. La diferencia con administrar hormona de crecimiento desde afuera no es un detalle: el eje conserva sus mecanismos de retroalimentación.
Para el marco general de qué es un péptido de investigación y cómo se lee esta literatura, empezá por la guía sobre qué son los péptidos de investigación.
Qué aprobó exactamente la FDA
La tesamorelina está aprobada en Estados Unidos bajo la marca Egrifta. La indicación es concreta: reducción del exceso de grasa abdominal en pacientes con lipodistrofia asociada al VIH. La revisión de Dhillon en Drugs la describe como el primer y, hasta el momento de esa publicación, único tratamiento indicado para ese cuadro.
Conviene enunciar también el reverso, porque es donde se producen los deslizamientos:
- No está aprobada para obesidad ni para reducción de grasa en población general.
- No está aprobada como agente de composición corporal, rendimiento deportivo ni antienvejecimiento.
- No está aprobada para hígado graso, aunque exista un ensayo aleatorizado en esa dirección.
- La aprobación citada es la de la agencia estadounidense. Este artículo no afirma nada sobre su situación regulatoria en Argentina, que no verificamos.
Qué midieron los ensayos
Grasa visceral
En el ensayo publicado en el New England Journal of Medicine, 412 pacientes con VIH y acumulación de grasa abdominal recibieron 2 mg diarios por vía subcutánea o placebo durante 26 semanas. El tejido adiposo visceral medido por tomografía computada disminuyó un 15,2 por ciento en el grupo tratado y aumentó un 5,0 por ciento en el grupo placebo.
Un segundo ensayo de 404 pacientes con fase de extensión informó una reducción del 10,9 por ciento a seis meses y de aproximadamente el 18 por ciento en quienes continuaron doce meses. El análisis agrupado de los dos estudios de fase 3, con 806 pacientes, dio un efecto de tratamiento del 15,4 por ciento sobre la grasa visceral.
Un matiz que cambia la lectura
En ese mismo análisis agrupado, el tejido adiposo subcutáneo abdominal no mostró cambios significativos. La tesamorelina redujo grasa visceral y preservó la subcutánea. No es un adelgazante genérico: es un compuesto que actúa sobre un compartimento graso determinado, que es justamente el que define el cuadro para el que se aprobó.
Lípidos e IGF-1
En el ensayo del NEJM los triglicéridos bajaron 50 mg/dL en el grupo tratado y subieron 9 mg/dL en el placebo, y la relación colesterol total sobre HDL bajó 0,31 frente a un aumento de 0,21. El IGF-1 aumentó un 81,0 por ciento. No se observaron diferencias significativas en las medidas de glucemia.
Qué pasa al suspender
La grasa visceral se reacumula. En la fase de extensión, quienes pasaron de tesamorelina a placebo perdieron rápidamente la mejoría de los primeros seis meses, y el seguimiento a 52 semanas concluye que los efectos no persisten más allá de la duración del tratamiento. Cualquier lectura de esta literatura que omita ese punto la está contando mal.
Hígado graso: estudiado, no aprobado
Stanley y colaboradores publicaron en Lancet HIV un ensayo aleatorizado, doble ciego y multicéntrico en 61 personas con VIH y enfermedad por hígado graso no alcohólico. A doce meses la fracción de grasa hepática bajó 4,1 puntos porcentuales en términos absolutos frente a placebo -una reducción relativa del 37 por ciento- y el 35 por ciento del grupo tratado quedó por debajo del umbral del 5 por ciento, contra el 4 por ciento del grupo placebo. Los autores concluyen que hacen falta más estudios para determinar los efectos a largo plazo sobre la histología hepática. Es una línea abierta, no una indicación.
Quienes respondieron más en los análisis
Un análisis de los dos estudios de fase 3 identificó que la presencia de síndrome metabólico según criterios NCEP, los triglicéridos elevados y la raza blanca se asociaron a mayor probabilidad de respuesta a seis meses. A tres meses no se identificaron factores predictivos.
Presentación, reconstitución y almacenamiento
Se suministra como polvo liofilizado en vial y se reconstituye con agua bacteriostática. El procedimiento de laboratorio -cálculo del volumen según la concentración que pida el protocolo, agregado del diluyente por la pared del vial, homogeneización suave- está en la guía de reconstitución, y el diluyente en el artículo sobre agua bacteriostática. Las condiciones de conservación del liofilizado y de la solución reconstituida, que no son las mismas, están en la guía de almacenamiento.
La presentación comercial y el certificado de análisis del lote están en la ficha de Tesamorelin.
Cómo se relaciona con otros compuestos del eje GH
La tesamorelina es un análogo de GHRH, igual que CJC-1295 sin DAC. Los secretagogos que actúan por el receptor de grelina, como Ipamorelin, llegan al mismo eje por otra puerta. La comparativa entre CJC-1295 con DAC y sin DAC explica una distinción que se confunde con frecuencia. Del lado metabólico, el artículo sobre retatrutide recorre una literatura distinta con desenlaces en parte comparables.
Preguntas frecuentes
Está aprobada la tesamorelina por la FDA?
Sí, y es el único compuesto del catálogo del que eso puede decirse. Está aprobada en Estados Unidos bajo la marca Egrifta, con una indicación concreta y acotada: la reducción del exceso de grasa abdominal en pacientes con lipodistrofia asociada al VIH. La revisión de Dhillon la describe como el primer y, hasta ese momento, único tratamiento indicado para ese cuadro. Esa aprobación no se extiende a ninguna otra población ni a ningún otro objetivo, y este artículo no afirma nada sobre su situación regulatoria en Argentina.
Significa esa aprobación que sirve para bajar de peso?
No, y es la extrapolación más común. Los ensayos midieron grasa visceral, no peso corporal, y en el análisis agrupado de 806 pacientes el tejido adiposo subcutáneo abdominal no cambió de forma significativa. Además la población estudiada fue específica: pacientes con VIH en tratamiento antirretroviral y acumulación central de grasa. Un resultado en esa población no se traslada por sí solo a personas sanas.
En qué se diferencia de inyectar hormona de crecimiento?
La tesamorelina es un análogo de la hormona liberadora de hormona de crecimiento, no hormona de crecimiento. Actúa sobre la hipófisis para que libere GH endógena de forma pulsátil, en lugar de aportar la hormona desde afuera. En los ensayos eso se reflejó en aumentos de IGF-1 -un 81 por ciento en el estudio del NEJM- sin cambios clínicamente relevantes en los parámetros de glucemia.
Qué pasó en los estudios cuando se suspendió el tratamiento?
La grasa visceral volvió a acumularse. En el ensayo con fase de extensión, quienes pasaron de tesamorelina a placebo perdieron rápidamente la mejoría obtenida en los primeros seis meses, y los autores del seguimiento a 52 semanas concluyen que los efectos no persisten más allá de la duración del tratamiento. Es uno de los datos más consistentes de esta literatura.
Qué se midió en hígado graso?
Stanley y colaboradores hicieron un ensayo aleatorizado y doble ciego en 61 personas con VIH y enfermedad por hígado graso no alcohólico. A doce meses, la fracción de grasa hepática bajó 4,1 puntos porcentuales en términos absolutos frente a placebo, equivalente a una reducción relativa del 37 por ciento, y el 35 por ciento del grupo tratado quedó por debajo del 5 por ciento de grasa hepática contra el 4 por ciento del placebo. Los propios autores señalan que hacen falta más estudios: es una línea de investigación, no una indicación aprobada.
Qué efectos adversos registraron los ensayos?
La revisión de Dhillon describe que la tolerancia fue en general buena, con eventos adversos graves emergentes del tratamiento en menos del 4 por ciento de los pacientes a 26 semanas. La mayoría fueron reacciones en el sitio de inyección o eventos conocidos de la terapia con hormona de crecimiento: artralgia, cefalea y edema periférico.
Referencias
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-70. doi:10.1056/NEJMoa072375
- Falutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. Long-term safety and effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, in HIV patients with abdominal fat accumulation. AIDS. 2008;22(14):1719-28. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor, in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized placebo-controlled trial with a safety extension. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-22. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
- Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in HIV-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-304. doi:10.1210/jc.2010-0490
- Dhillon S. Tesamorelin: a review of its use in the management of HIV-associated lipodystrophy. Drugs. 2011;71(8):1071-91. doi:10.2165/11202240-000000000-00000
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, et al. Predictors of Treatment Response to Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor Analog, in HIV-Infected Patients with Excess Abdominal Fat. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. doi:10.1371/journal.pone.0140358
Este contenido es informativo y describe literatura científica publicada. Los productos de BioJak se venden exclusivamente como material de investigación de laboratorio: no son medicamentos, no están aprobados para uso humano ni veterinario y nada de lo anterior constituye una recomendación de uso, una pauta de dosificación ni una promesa de resultado.
